Этап 4 / 15

Двенадцатиперстная кишка — основная переработка

Главный «реактор» пищеварения: нейтрализация кислоты, эмульгирование жиров, мощный гидролиз всех макронутриентов.

Что происходит на самом деле

Сигналы тревоги от просвета. Кислый и насыщенный жирами химус попадает в ДПК (двенадцатиперстная кишка). Энтероэндокринные клетки слизистой реагируют моментально: S-клетки выделяют секретин (на pH < 4.5), I-клетки — холецистокинин (ХЦК) на жиры и пептиды. Эти гормоны летят с кровью к печени и поджелудочной.
Поджелудочная заливает соком. Секретин стимулирует протоковые клетки выделять бикарбонатный раствор — щёлочь нейтрализует соляную кислоту. Без этого ферменты ДПК не работали бы (их оптимум pH 7–8) и слизистая «обгорела» бы кислотой.
ХЦК запускает три события одновременно. Первое — сокращение желчного пузыря (накопленная за время поста желчь выбрасывается). Второе — расслабление сфинктера Одди (открывается общий проток). Третье — выброс ацинарными клетками поджелудочной зимогенов и активных ферментов в виде гранул.
Энтерокиназа спускает курок. Энтерокиназа щёточной каймы (фермент-«спичка») режет короткий пептид с трипсиногена → получается трипсин. Это критическое событие: трипсин активирует все остальные зимогены каскадно, включая новые молекулы трипсиногена. Если бы трипсин активировался ещё в поджелудочной — получился бы острый панкреатит (самопереваривание органа).
Желчные кислоты эмульгируют жир. Триглицериды в воде ведут себя как масло в супе — собираются в крупные капли. Желчные кислоты — амфифильные молекулы (гидрофильная и гидрофобная стороны). Они окружают капли и дробят их на тысячи мелких (~1 мкм). Площадь контакта липазы с жиром вырастает в сотни раз.
Липаза с колипазой разрезают ТАГ. Панкреатическая липаза не работает на голой капле жира — желчные кислоты её отталкивают. Но колипаза-«якорь» прилипает к поверхности капли и удерживает липазу на месте. Фермент срезает 1-ю и 3-ю жирные кислоты, оставляя 2-моноацилглицерол.
Панкреатическая амилаза добивает крахмал. Уже наполовину переваренный во рту и желудке крахмал быстро разваливается на мальтозу, мальтотриозу и α-предельные декстрины (на ветвлениях).
Трипсин и химотрипсин нарезают белки. Каждый фермент имеет свою специфичность: трипсин режет после положительных АК (Lys, Arg), химотрипсин — после ароматических (Phe, Tyr, Trp), эластаза — после маленьких (Ala, Gly, Ser). Карбоксипептидаза А и B откусывают по одной АК с C-конца. Получается смесь олигопептидов длиной 2–8 АК.
Сборка смешанных мицелл. Жирные кислоты, 2-МАГ, лизофосфолипиды, холестерин и жирорастворимые витамины (A, D, E, K) собираются с желчными кислотами в мицеллы — крошечные шарики 4–7 нм с гидрофобным ядром и гидрофильной оболочкой. Только в такой форме липиды могут «дотянуться» до микроворсинок энтероцитов через водный слой слизи.
Нуклеазы разрушают ДНК и РНК пищи. Рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза режут нуклеиновые кислоты до олигонуклеотидов; затем фосфодиэстеразы и нуклеотидазы доделывают работу до нуклеозидов и свободных оснований.

К концу путешествия по ДПК (длиной всего 25 см) почти все макронутриенты разобраны до молекул, которые могут быть всосаны. Дальше начинается главное — захват этих молекул в кровь.

Вход
  • Химус из желудка
  • Желчь (0.5–1.0 л/сутки) из печени и желчного пузыря
  • Панкреатический сок (1.5–2.0 л/сутки, pH 7.5–8.5)
  • Кишечный сок (Бруннеровы железы)
Участники
  • Печень — синтез желчных кислот
  • Желчный пузырь — концентрирование и выброс желчи
  • Поджелудочная железа — экзокринная часть
  • S-клетки 12-п. кишки — секретин (HCO3)
  • I-клетки — холецистокинин (ХЦК)
  • Сфинктер Одди
Ферменты и компоненты
  • Трипсиноген → трипсин (через энтерокиназу)
  • Химотрипсиноген → химотрипсин
  • Прокарбоксипептидаза → карбоксипептидаза
  • Проэластаза → эластаза
  • Панкреатическая α-амилаза
  • Панкреатическая липаза + колипаза
  • Фосфолипаза A2
  • Холестеролэстераза
  • Рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза
  • Желчные кислоты: холевая, хенодезоксихолевая
  • Бикарбонаты HCO3
Выход
  • Дисахариды (мальтоза, изомальтоза)
  • Олиго- и трипептиды, дипептиды, аминокислоты
  • 2-моноацилглицеролы + свободные ЖК
  • Холестерин, лизофосфолипиды
  • Смешанные мицеллы
  • Нуклеозиды и нуклеотиды

Каскад активации зимогенов

Активация трипсина (ключевая реакция) Трипсиноген — энтерокиназа → Трипсин
Трипсин затем активирует все остальные: Химотрипсиноген ──трипсин──▶ Химотрипсин Прокарбоксипептидаза ─trypsin─▶ Карбоксипептидаза Проэластаза ──трипсин──▶ Эластаза Профосфолипаза A₂ ──трипсин──▶ Фосфолипаза A₂

Гидролиз макронутриентов

Расщепление крахмала (общая реакция) Крахмал + n H2O — α-амилаза → Мальтоза + Мальтотриоза + α-предельные декстрины
Крахмал — растительный полисахарид, запасное вещество растений. Смесь двух полимеров α-D-глюкозы:
Амилоза (~20%) — линейная цепь, только α-1,4-гликозидные связи. Общая формула: (C6H10O5)n, n ≈ 300–3000.
Амилопектин (~80%) — разветвлённая цепь: α-1,4-связи в основной цепи + точки ветвления α-1,6 каждые 25–30 остатков. Та же общая формула, n ≈ 10⁴–10⁵.
Механизм: α-амилаза рвёт α-1,4-связь (эндогликозидаза) …–Glc–α(1→4)–Glc–… + H2O …–Glc–OH + HO–Glc–…
α-Амилаза действует в случайных местах внутри цепи (не с концов). Не трогает α-1,6-связи и α-1,4-связи рядом с ними — отсюда в остатке появляются α-предельные декстрины с сохранённым ветвлением.

Продукты расщепления — формулы

Мальтоза (дисахарид) C12H22O11 — две α-D-глюкозы, связь α-1,4
Glc–α(1→4)–Glc. На этапе 5 расщепится мальтазой щёточной каймы до 2 свободных глюкоз.
Мальтотриоза (трисахарид) C18H32O16 — три α-D-глюкозы, две α-1,4-связи
Glc–α(1→4)–Glc–α(1→4)–Glc. Тоже субстрат мальтазы.
α-Предельные декстрины (limit dextrins) Олигосахариды из 5–10 остатков глюкозы, сохраняющие α-1,6-точку ветвления
Общая формула: (C6H10O5)k·H2O, k ≈ 5–10. На этапе 5 их разберёт изомальтаза (она же α-декстриназа) — единственный фермент, рвущий α-1,6-связь.
Что амилаза НЕ трогает (пройдёт дальше) Сахароза — C12H22O11 (Glc–α,β(1↔2)–Fru) — разрежет сахараза на этапе 5
Лактоза — C12H22O11 (Gal–β(1→4)–Glc) — разрежет лактаза на этапе 5
Целлюлоза — (C6H10O5)n с β-1,4-связями — у человека нет фермента, пойдёт в толстую кишку как пищевые волокна
Расщепление триглицерида ТАГ + 2 H2O — липаза/колипаза → 2-Моноацилглицерол + 2 Жирные кислоты
Эмульгирование жиров желчными кислотами Капля жира + желчные кислоты Мицеллы (4–7 нм)
Нейтрализация кислоты HCl + NaHCO3 NaCl + H2CO3 H2O + CO2
Гормональный контроль: жиры и АК в просвете → ХЦК → сокращение желчного пузыря и выброс ферментов поджелудочной. Кислый химус → секретин → выброс HCO3.